視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）は抗アクアポリン4（AQP4）抗体が関与し、中枢神経のアストロサイト障害を引き起こす⾃⼰免疫疾患です。
アストロサイト障害の発症機序において重要なのは、抗AQP4抗体のみでは病原体が発揮されず、補体タンパク質が共存することで病原性が発揮されることです。

抗AQP4抗体は、補体存在下で病原性を発揮すると考えられます¹

【試験概要】LDH assayによりヒトアストロサイトへの細胞傷害を測定した。抗AQP4抗体は、NMO患者5名の⾎清から精製した。補体の不活化は熱処理によって行った。

ANOVA（ポストホックテスト︓Bonferroni test) にて統計解析した(p<0.05)抗体コントロール︓健常⼈lgG、ネガティブコントロール︓細胞培養培地

1. Nishiyama S, et al. Biochemistry and Biophysics Reports 2016;7 :45-51

抗AQP4抗体とヒト補体が共存した状態では、約3時間でアストロサイトの死滅・損傷がみられました²

⾚⽮印︓アストロサイト

【試験概要】GFP発現マウスのアストロサイトに、抗AQP4抗体を含むNMO患者血清及び補体成分を添加するための健常⼈⾎清を加え、タイムラプスにより3時間観察した。

2. Herwerth M. et al. Ann Neurol 2016; 79; 794-805.

補体C5a濃度は寛解期及び活動期NMOSDの双⽅において増加しました³

CSF︓脳脊髄液
RRMS︓再発寛解型多発性硬化症
＊p＜0.05（one-way ANOVA）

【試験概要】NMOSD患者7例（寛解期3例、活動期4例）、RRMS患者8例（寛解期4例、再発期4例）、他の神経疾患患者8例を対象として、脳脊髄液中及び⾎清中の補体C5a濃度を測定し、疾患別、もしくは各疾患の寛解時/再発時別に⽐較検討した。

３．Piatek P, et al. Front Immunol 2018; 9: 1694.